Мы разрабатываем противоопухолевые препараты на основе рекомбинантных штаммов вируса осповакцины.
Механизм действия данных онколитических вирусов следующий:
- вирус проникает в опухолевую клетку по механизму макропиноцитоза, и/или при прямом слиянии мембраны клетки с вирусной мембраной;
- избирательно размножается в быстро делящихся опухолевых клетках. Вирус вызывает прямой лизис опухолевых клеток;
- индуцирует специфический противоопухолевый иммунитет и нарушает внутриопухолевую васкуляризацию вследствие действия ГМ-КСФ;
- индуцирует апоптоз инфицированных и окружающих опухолевых клеток вследствие действия онкотоксического белка лактаптина.
Стадии разработки
Сконструирован на основе штамма Lister (L-IVP, Л-ИВП) вируса осповакцины. Продуцирует гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) человека и секретируемую форму онкотоксического белка лактаптина. Обладает онколитической активностью в отношении солидных опухолей человека. Продукт на стадии разработки НИР.
Рис. 1. Структура рекомбинантного штамма VV-GMCSF-Lact.
L-flank и R-flank – фрагменты генома вируса осповакцины (VACV), штамм Л-ИВП (GenBank Acc.# KP233807), фланкирующие ген вирусного ростового фактора (VGF) слева и справа, соответственно; Lact – ген лактаптина; P 7,5; Pv – промоторы вируса осповакцины; L-tk и R-tk – последовательности генома VACV штамм Л-ИВП, фланкирующие ген вирусной тимидинкиназы (tk) слева и справа, соответственно; GM-CSF – ген ГМ-КСФ человека.
Сконструирован на основе штамма Lister (L-IVP, Л-ИВП) вируса осповакцины. Продуцирует гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) человека и секретируемую форму онкотоксического белка лактаптина. Обладает онколитической активностью в отношении солидных опухолей человека. Продукт на стадии разработки НИР.
Рис.2 Структура рекомбинантного штамма VV-GMCSF-S-Lact.
L-flank и R-flank – фрагменты генома вируса осповакцины (VACV), штамм Л-ИВП (GenBank Acc.# KP233807), фланкирующие ген вирусного ростового фактора (VGF) слева и справа, соответственно; Lact – ген лактаптина; P, Pv – промоторы вируса осповакцины; S – лидерный пептид ГМ-КСФ; L-tk и R-tk – последовательности генома VACV, штамм Л-ИВП, фланкирующие ген тимидинкиназы (tk) слева и справа, соответственно; GM-CSF – ген ГМ-КСФ человека.
Сконструирован на основе штамма Lister (L-IVP, Л-ИВП) вируса осповакцины. Продуцирует секретируемый химерный белок, состоящий из гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) человека и онкотоксического белка лактаптина. Обладает онколитической активностью в отношении солидных опухолей человека. Продукт на стадии разработки НИР.
Рис.3 Структура рекомбинантного штамма VV-GMCSF/Lact - dGF.
L-flank и R-flank – фрагменты генома вируса осповакцины (VACV), штамм Л-ИВП (GenBank Acc.# KP233807), фланкирующие ген вирусного ростового фактора (VGF) слева и справа, соответственно; dGF – делеция гена VGF; Lact – ген лактаптина; P, P7.5 – промоторы вируса осповакцины; L-tk и R-tk – последовательности генома VACV, штамм Л-ИВП, фланкирующие ген тимидинкиназы (tk) слева и справа, соответственно; GM-CSF – ген ГМ-КСФ человека.